Suzuki−Miyaura偶联响应（SMC）的可靠性和实用性仍是被其世俗使用的事实所证明萝莉 色情，通过将硼试剂与有机卤化物衔接以变成不同的分子。鉴于这两种试剂的买卖可用性和高矜重性，这类响应在学术界和工业界王人有世俗的诈欺。Suzuki−Miyaura响应被证明是收效的C(sp2)−C(sp2) 键变成。关联词，sp3-杂化烷基卤化物的诈欺则不太可靠。由于在这些系统中持续波及双电子氧化加成，偶联将受到烷基卤化物相对艰苦的氧化加成、烷基金属物种容易的β-氢化物摈斥以及关连异构化的影响。因此，C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura偶联的通用作为备受追捧，敬爱要紧。其中镍催化的C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura偶联也仍是有较多的发展，可见往期推文：还在纠结怎么在芳环上径直引入烷基吗？快来望望最新作为。
本期小编就给全球先容一种铜/菲咯啉催化的高效C(sp2)−C(sp3) Suzuki−Miyaura偶联响应，多种芳基硼酸酯和一级、二级烷基卤化物王人可顺利响应，官能团兼容性佳，本质操作浅易(In air)，催化剂CuBr·SMe2（CAS: 54678-23-8，10 g / 550 元）和菲咯啉配体（CAS: 1662-01-7，10 g / 250 元）王人是可以径直购买的，买来就干！文末提到的两点注意一定要看哦！
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底物领域：直链烷基溴化物如异丙基溴和仲丁基溴王人以令东说念主安详的分离产率（分裂为4和5，73%和76%）得到了偶联居品。环状的烷基卤化物也王人顺利地得到了相应的偶联居品。如，六元环和五元环烷基卤化物王人能以80−86%的分离产率得到相应的观念居品（6和7）。张力的四元环也能以72%的产率得到偶联居品（8）。横祸的是，更大张力的溴环丙烷则仅能以中等产率（42%）得到偶联居品9，同期得到极少的开环居品9′（23%）。4-溴苯基环己烷试剂（d.r.=24:1）也得到了芳基化居品10，分离产率为70%，具有精湛的非对映弃取性（d.r.=9:1），何况主要异构体以反式为主。具有苯基部分的线性烷基溴也以87%的高产率偶联，而ipso响应位点莫得异构化到苄基位置（11）。此外，具有乙烯基、炔基、酯基、酮、酰胺、硫醚和吲哚等官能团的烷基亲电试剂也王人顺利得到了相应的芳基化居品（12−20）。
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将含有两个响应位点的2，5-二溴己烷的化合物置于该响应中，通过化学计量戒指，可以以弃取性的方式顺利地得到单芳基化和双芳基化居品（21和22）。伯烷基卤化物可以顺利得到相应的居品（23和24）。道理的是，1-溴-4-氯丁烷与芳基亲核试剂在温度戒指的条款下收效地杀青了正交偶联响应，得到了不同的芳基化居品（分裂为25和26，产率74%和41%）。关联词，未活化和空间位阻的叔烷基卤化物，如叔丁基溴，在该响应中则不可得到相应的烷基化居品（产率：<5%）。
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关于硼酸酯部分，官能团兼容性也极佳。芳环上对位取代基可以兼容甲氧基、甲硫基、二甲氨基、氟、氯、溴、酯基、酮、醛和氰基等，王人能以精湛的产率得到观念居品（27-41）。邻位取代甲基苯基硼酸酯能以优异的产率得到偶联居品46。此外，空间拥堵的2，6-二取代芳基硼酸酯，如居品47所示，偶联产率也王人可以。体积更大的化合物2，4，6-三乙基苯基硼酸酯的偶联产率则较着镌汰（48，34%）。此外，包括甲氧基、氨基和酯基在内的其他邻位取代芳基硼酸酯王人以精湛到优异的产率（49−51，66−90%）得到了相应的居品。二硼取代的苯有时以76%的产率与过量的亲核试剂变成单烷基化居品52，何况剩余的硼酸酯基团可以用于复杂分子的后续悠扬。还不雅察到本色系与杂环如苯并呋喃、苯并噻吩和吲哚（53−55）相容。横祸的是，吡啶基、呋喃基和多氟芳基溴不适用于现时催化体系（56−59）。
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该响应可以放大到克级范畴，催化剂用量低至2 mol%。
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接下来，用一系列生物活性复合物或自然存在的化合物测试该催化体系，以拓宽其合成诈欺。生物资养殖的L-薄荷醇和异龙脑被用于连气儿响应经由，包括游离羟基的醚化、芳基卤化物的硼化和后续的Suzuki−Miyaura偶联，能以精湛的产率（64%和82%）得到所需的居品60和61。随后，薯蓣皂苷元在羟基溴化和Suzuki−Miyaura偶联的两步经由中得到了所需的芳基化居品62。
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石胆酸经过三步经由：（i）游离羧酸的甲基化，（ii）羟基的溴化，（iii）用芳基试剂进行芳基化，顺利得到了居品63，居品以叔丁基酯的形态得到，是由于过量的碱与甲酯的酯交换经由。此外，其他复合物，如胆固醇、二丙酮-D-葡萄糖、雌酮、非诺贝特和度洛西汀养殖物，均能以32−76%的产率得到偶联居品（64−68）。因此，上述相干很好地证明了该偶联体系的实用性。然则，在当今阶段，发现使用几种手性配体进行分歧称铜催化的Suzuki−Miyaura偶联是不收效的。
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响应机理：领先，对苯基菲咯啉配位的铜互助物A的配位配体将通过与外部碱（tBuONa）的盐摈斥经由变成铜醇盐物种B。随后，该铜物种B将通过转金属化变成铜-芳基物种C，随后烷基卤化物的碳-卤化物键发生均裂，变成[芳基-Cu-X]物种D，并开释sp3碳目田基物种。临了，以碳为中心的烷基目田基将反弹到铜中心以变成高价铜物种E(三价铜易摈斥)，随后复原摈斥得到偶联居品以及催化活性物种A的再生以完成催化轮回。
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全球可能仍是注意到，该响应所使用的溶剂是苯💀☠👽👻，小编仔细阅读发现，在1和2的偶联响应中，选拔Toluene和THF也能以精湛的产率得到偶联居品。是以全球在以后类似该响当令，大可先试试毒性更低的Toluene和THF！
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还有一个需要注意的点，该响应使用其它的硼酸酯时，产率较着镌汰；使用硼酸则齐全不响应。一定要用硼酸酯哦！
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本质操作：In air， to an oven-dried screw capped vial equipped with a stir bar were added CuBr·SMe2 (1.6 mg， 0.008 mmol)， L6 (4.0 mg， 0.012 mmol)， tBuONa (58 mg， 0.60 mmol)， tert-butylphenylboronic acid pinacol ester (208 mg， 0.80 mmol) and the corresponding alkyl bromide (0.40 mmol) in anhydrous benzene solvent (0.50 mL) . The reaction vial was capped and stirred at 80 ℃ for 12 h. The reaction mixture was cooled to room temperature. Then， the solution was passed through a pad of silica gel and MgSO 4 with dichloromethane， and the solvent was removed under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography on silica gel to yield the desired products.
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